Ispirato alla trilogia cinematografica ed alla serie dei fumetti classicidi Spider-Man, Spider-Man: Amici o Nemici sfida i giocatori asconfiggere e poi ad unire le forze con i più noti nemicicinematografici tra cui Doc Ock, Green Goblin, Venom e Sandman, edintraprendere una epica ricerca per superare una oscura e gigantescaminaccia.

Lungo tutto il gioco, che si basa su una tramaoriginale e offre avvincenti duelli, i giocatori controllano Spider-Maned uno dei numerosi Super Eroi o Super Cattivi presenti nel gioco, chediventa il fedele alleato di Spider-Man, e controllano mosse e stili dicombattimento unici passando da un personaggio all'altro per eseguirecombo di squadra e sconfiggere i cattivi.

Per la prima volta in ungioco legato aÿ Spider-Man, Spider-Man: Amici o Nemici offre unamodalità co-op unica nella quale un amico può entrare ingioco in qualsiasi momento e prendere il controllo dell'alleato diSpider-Man e con lui intraprendere i combattimenti e rigiocare i livellipiù amati.